|
|
Funkce otevřených konformací molekul MHC 1. třídy
Vaníčková, Marie ; Poláková, Ingrid (vedoucí práce) ; Vaníková, Šárka (oponent)
Molekuly MHC I. třídy (MHC I) hrají významnou roli v adaptivní imunitě, jelikož prezentují na buněčném povrchu antigenní peptidy pocházející z intracelulárního prostředí. Jsou rozeznávány CD8+ T-lymfocyty a mohou také trans-interagovat s receptory NK buněk. MHC I se skládají z těžkého řetězce, z β2 mikroglobulinu (β2m, lehký řetězec) a peptidu, což tvoří uzavřenou konformaci MHC I. β2m je nekovalentně připojen k těžkému řetězci sestávajícího se z extracelulární domény (podjednotky α1, α2, α3), transmembránové domény a cytoplazmatické domény (s obsahem konzervovaných motivů). Při aktivním buněčném metabolismu může dojít k disociaci peptidu a β2m z těžkého řetězce MHC I, a tím dochází k vytvoření otevřené konformace. Vlivem změny konformace dochází k rozbalení podjednotky α1, která tak může interagovat s různými receptory a molekulami. Otevřené MHC I vytvářejí cis-interakce buď sami se sebou, čímž vznikají homodimery realizujících imunologické funkce, nebo s receptory na buněčném povrchu tvořících heterodimery, které realizují neimunologické funkce. Mimo povrch buňky se vyskytují v rozpustné formě. Cis-asociace jsou velmi důležité, jelikož ovlivňují buněčnou signalizaci a inhibici/aktivaci T-lymfocytů a NK buněk či únik nádorových buněk před imunitou. Přesný mechanismus vzniku, exprese a funkce...
|
|
|
Derivation and characterization of tumor cell lines labeled with fluorescent proteins
Majerová, Miriam ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Drbal, Karel (oponent)
Efektívnej liečbe nádorových ochorení bránia mechanizmy nádorových buniek, ktorými nádorové bunky unikajú pred imunitným systémom. Jedným z takých mechanizmov je zníženie expresie MHC I nádorovými bunkami. Výsledkom je znemožnenie eliminácie nádorových buniek CD8+ T lymfocytmi. Bunky sa pritom často vyznačujú rôznou expresiou MHC I, čo vedie k heterogenite nádorového prostredia. Táto práca sa zaoberá vytvorením modelu heterogenity expresie MHC I v nádoroch. Boli vytvorené expresné plazmidy nesúce gény pre FP a týmito plazmidmi sa označili nádorové bunkové línie TC-1, TC-1/A9 a TC- 1/dB2m s rôznou expresiou molekúl MHC I. Pri sledovaní stability expresie FP týmito líniami bolo pozorované jej klesanie v prostredí in vitro aj in vivo. V nádore zo zmesi bunkových línií TC-1+TC-1/dB2m bolo na základe expresie β2m možné rozlíšiť bunky pochádzajúce z týchto dvoch línií, ale v zmesi línií TC-1/A9+TC-1/dB2m to možné nebolo kvôli heterogenite expresie MHC I bunkami z línie TC-1/A9. Použitie kombinovanej imunoterapie malo najväčší vplyv na infiltráciu imunitných buniek v nádoroch z buniek vzniknutých z mixu línií TC-1+ TC-1/dB2m, a najviac ovplyvnenými subpopuláciami imunitných buniek boli γδ a CD8+ T lymfocyty. Imunohistochemická analýza rezov nádorov z mixu línií TC-1+TC-1/dB2m ukázala tvorbu ostrovčekov z...
|
|
|
Zkřížená prezentace antigenů - mechanismus a biologický význam
Boháčová, Šárka ; Stříšovský, Kvido (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent)
ii Abstrakt Zkřížená prezentace antigenů je proces, kdy dendritické buňky předkládají antigeny zvenčí CD8+ T lymfocytům na MHC-I glykoproteinech. Jako zkřížená se označuje proto, že oproti cestám klasické prezentace vede vskutku křížem, protože vnější antigeny jsou zpravidla prezentovány na MHC-II a vnitřní na MHC-I glykoproteinech. Molekulární mechanismus zkřížené prezentace doposud není uspokojivě objasněn. Uvažují se dvě hlavní cesty - vakuolární a cytosolická. Vakuolární cesta předpokládá, že pohlcené antigeny jsou naštěpeny v endosomu pomocí proteáz a následně naloženy na MHC-I. Cytosolická cesta předpokládá, že pohlcený antigen proniká z váčku do cytosolu, kde je naštěpen v proteazomu. Odtud putuje buď do endoplasmatického retikula (ER), kde je MHC-I naloženo i při klasické prezentaci antigenu, nebo zpět do endosomu, kam se mašinérie nakládající MHC-I přesouvá. Procesu se účastní proteiny z ER, včetně těch, které spolupracují na mechanismu ERAD, Rab GTPázy regulující váčkový transport a struktury podílející se na maturaci endosomů. Zkřížená prezentace má svůj význam z medicínského hlediska, jelikož aktivuje CD8+ T lymfocyty proti intracelulárním patogenům a rakovinným buňkám a také navozuje toleranci na periferii. ...
|
|
|
Molekuly podílející se na úniku před imunitním systémem kódované genovou oblastí US2-US11 lidského cytomegaloviru
Kroutilová, Marie ; Němečková, Šárka (vedoucí práce) ; Lichá, Irena (oponent)
Lidský cytomegalovirus (HCMV) z čeledi Herpesviridae způsobuje u imunokompetentních pacientů celoživotní bezpříznakovou infekci. Disponuje řadou molekul, které interferují s hostitelskou imunitní odpovědí a pomáhají tak viru unikat před ní a přežívat v hostiteli. Významným virovým únikovým mechanismem je potlačení antigenní prezentace endogenních peptidů pomocí MHC glykoproteinů třídy I, což umožňuje viru ochránit infikovanou buňku před rozpoznáním CD8+ T lymfocyty. Většina molekul inhibujících MHC I prezentaci je kódována oblastí genomu HCMV US2 až US11. Jedná se celkem o pět glykoproteinů (US2, US3, US6, US10 a US11) a jednu miRNA (US4-1), z nichž gpUS2 a gpUS3 umějí potlačit i prezentaci pomocí MHC glykoproteinů třídy II, čímž omezují odpověď CD4+ T lymfocytů. Tato práce podává souhrn dosavadních znalostí o únikových molekulách HCMV kódovaných v rámci genové oblasti US2 až US11. Klíčová slova: lidský cytomegalovirus (HCMV), únik před imunitním systémem, MHC I, MHC II, US2, US3, US4-1, US6, US10, US11
|
host ::
RSS.